Karaciğer kanseri insan hücre hattı modellerinde yüksek insülin dozunun hücre çoğalmasına ve alfa feto protein ekspresyonu üzerine etkileri

Basit Öğe Kaydı
dc.authorid0000-0003-0674-090Xen_US
dc.authorid0000-0003-1752-003Xen_US
dc.authorid0000-0001-7797-2965en_US
dc.authorid0000-0002-4474-7371en_US
dc.date.accessioned2024-07-12T21:13:52Z
dc.date.available2024-07-12T21:13:52Z
dc.date.issued2020en_US
dc.departmentFakülteler, Tıp Fakültesien_US
dc.description.abstractGiriş: Son yıllardaki araştırmalar; karaciğer kanser gelişimi ile “insülin / IGF sinyal yolağı” arasında önemli bir ilişki olduğunu kanıtlamaktadır. Yine diyabet nedeni ile insülin kullanan hastalarda farklı kanser türlerinin arttığını gösteren araştırmalar mevcuttur. Araştırmamızda aşağıdaki sorulara cevap aramayı hedefledik: (i) Karaciğer kanserinde insülin reseptörlerinin yüksek doz insülin nedeni ile uyarılması hücre canlılığını ve karaciğer kanserinin en önemli belirteçlerinden olan Alfa Feto Protein (AFP) ekspresyon düzeyini nasıl değiştirmektedir? (ii) Karaciğer hücreleri vücutta Tip I kolajenden zengin bazal membran üzerinde yer almaktadır. Tip I kolajen hücrelerin direnç kazanmasına neden olmaktadır. Tip I kolajen ile etkileşime girerek direnç kazanan kanser hücrelerinde yüksek doz insülinin etkisi nasıl değişmektedir? Yöntem: İnsan karaciğer kanser hücre hattı olan HepG2 hücreleri (ATCC, USA) altı deney grubuna ayırıldı: (i) Klasik kültür ortamında büyüyen grup, (ii)Tip I kolajen üzerinde büyüyen grup, (iii) Serumsuz ortamda klasik kültür ortamında büyüyen grup, (iv) Serumsuz ortamda Tip I kolajen üzerinde büyüyen grup, (v) Klasik kültür ortamında yüksek doz insülin uygulanılan grup, (vi) Tip I kolajen kaplı olan ortamda yüksek doz insülin uygulanan grup. Yüksek doz insülin dozu; çalışmalarda kullanılan 10-7 mol/ L olarak belirlendi ve hücreler 24 saat bu doz insülin içeren besi ortamında inkübe edildi. Hücre canlılığının incelemek için MTT yöntemi kullanıldı. AFP ekspresyonunu incelemek için hücreler indirekt immunohistokimyasal yöntemler kullanılarak işaretlendi ve konfokal mikroskop altında üç boyutlu olarak incelendi. Zen görüntü analiz sisteminin ortaya koyduğu AFP ekspresyon düzeyleri ve MTT canlılık oranları tek yönlü ANOVA ve Tukey/Bonferroni post Hoc testleri kullanılarak karşılaştırıldı. Bulgular: Yüksek doz insülin içeren gruplarda; hücre canlılığında (p<0.01) ve AFP düzeyinde (p<0.01) anlamlı düşüş gözlendi. Tip I kolajen içeren ortamlardaki kanser hücrelerinde AFP ekspresyonu düştü, canlılık oranı ise daha yüksekti. Serum içermeyen ortamda büyüyen kanser hücrelerinde ise AFP düzeyinde Tip I kolajen eklenmesi ile bir değişiklik olmaz iken, hücre canlılığında düşüş gözlendi. Tartışma: Çalışmamızda; yüksek doz insülin uygulaması ile birlikte gerek hücre canlılık oranlarında gerek Tip I kolajen içeren ve gerekse içermeyen gruplarda anlamlı bir düşüş gözlendi. Kontrol amacı ile; klasik kültür ortamlarının yanı sıra serumsuz besi ortamları da kullanılmıştı. Bu ortamlarda hücre canlılık oranlarındaki değişim beklenilen paterni gösterdi, hücre canlılığında artışa neden olduğu bilinen Tip I kolajen serum yokluğunda bu etkisini gösterecek anlamlı bir değişikliğe sebep olmadı. Buna karşılık; klasik kültür ortamında hücre direncinde Tip I kolajen direnç kazandırıcı etkisini gösterdi ve hücre canlılığı bu grupta yüksek bulundu. Yüksek doz insülin uygulaması; AFP ekspresyonunda yine Tip I kolajen içeren ve içermeyen gruplarda anlamlı bir düşmeye neden oldu. AFP düzeyindeki değişim kontrol gruplarında anlamlı farklılık göstermedi. Tip I kolajen varlığı AFP ekspresyonunda bu gruplarda değişime sebep olmadı. Çalışmanın tüm sonuçları; kanser hücrelerinde insülin reseptörlerinin yüksek doz insülin ile uyarımının hücre canlılığını etkileyebileceği ve AFP düzeyini değiştirebileceğini göstermektedir. Kanser hastalarında prognoz takibinde kullanılan en önemli parametrelerden birisi olan AFP düzeyleri incelenirken hastanın diyabeti bulunup bulunmadığı ve insülin tedavisi alıp almadığının önemini ortaya koymaktadır. (Not: Çalışma TÜBİTAK tarafından desteklenmektedir. Proje No: 1919B011900393)en_US
dc.identifier.citationGökçeoğlu Kayalı, D., Çavdaroğlu, S., Korhan, B. E. ve Gülhan Aktaş, R. (2020). Karaciğer kanseri insan hücre hattı modellerinde yüksek insülin dozunun hücre çoğalmasına ve alfa feto protein ekspresyonu üzerine etkileri / Effects of high dose insulin on cell proliferation and alpha feto protein expression in human liver cancer cell line models. 3rd Internatıonal Biltek Conference on Science, Technology and Current Develeopments, Institute of Economic Development and Social Researches. s. 122-133.en_US
dc.identifier.endpage133en_US
dc.identifier.isbn978-625-7139-09-0
dc.identifier.startpage122en_US
dc.identifier.urihttps://www.academia.edu/43559469/Abstract_Book_3rd_INTERNATIONAL_BILTEK_CONFERENCE_ON_SCIENCE_TECHNOLOGY_and_CURRENT_DEVELOPMENTS
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/20.500.12415/4570
dc.institutionauthorGökçeoğlu Kayalı, Damla
dc.institutionauthorÇavdaroğlu, Sude
dc.institutionauthorKorhan, Betül Eda
dc.institutionauthorGülhan Aktaş, Ranan
dc.language.isotren_US
dc.publisherInstitute of Economic Development and Social Researchesen_US
dc.relation.ispartof3rd Internatıonal Biltek Conference on Science, Technology and Current Develeopmentsen_US
dc.relation.publicationcategoryUluslararası Konferans Öğesien_US
dc.rightsCC0 1.0 Universal*
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccessen_US
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/*
dc.snmzKY07191
dc.subjectHepatosellüler karsinomaen_US
dc.subjectİnsülin direncien_US
dc.subjectİnsülin reseptörlerien_US
dc.subjectAlfa feto Proteinen_US
dc.subjectHepG2en_US
dc.titleKaraciğer kanseri insan hücre hattı modellerinde yüksek insülin dozunun hücre çoğalmasına ve alfa feto protein ekspresyonu üzerine etkilerien_US
dc.title.alternativeEffects of high dose insulin on cell proliferation and alpha feto protein expression in human liver cancer cell line modelsen_US
dc.typeConference Object
dspace.entity.typePublication

Dosyalar

Koleksiyon

Tıp Fakültesi Koleksiyonu