Mitoz sırasında H2O2 ile indüklenen oksidatif strese karşı dirençte Yca1’in rolünün incelenmesi
Küçük Resim Yok
Tarih
2019
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Amaç: Günümüzde başarıyla kullanılan antikanser ilaçlar antitümör etkilerini mikrotübüllerinyapısını bozup hücrelerde uzun süreli mitotik arreste yol açarak gösterirler. Uzun süreli mitotikarrestin sonuçlarından biri apoptozdur. Metakaspazlar, metazoan haricindeki canlılarda bulunanve apoptozda önemli rol oynadıkları bilinen yapısal olarak kaspaz homologlarıdır. Bu çalışmada,Saccharomyces cerevisiae’de mikrotübülleri hedef alan antikanser ilaçlarla indüklenen mitotikarrestin oksidatif stres direncine etkisinin ve mayadaki tek metakaspaz olan Yca1’in bu etkidekiolası rolünün araştırılması amaçlanmıştır. Yöntem: Bu amaç için, yabanıl tip (YT) ve Yca1delesyon mutant (yca1?) suşlarında mitotik arrest nocodazole veya carbendazim ile; G1-arrestise alfa faktör ile tetiklenmiştir. Her iki suştaki protein agregat oluşumu ise cycloheximidemuamelesi ile engellenmiştir. Bu koşullardan her biri altında 6 mM H2O2 ile indüklenen oksidatifstresin YT ve yca1? suşlardaki sağkalım üzerine etkisi koloni oluşturan birim (cfu) ve nokta ekimyöntemleriyle; reaktif oksijen türleri (ROT) birikimi üzerine etkisi ise H2DCFDA yöntemiyleincelenerek karşılaştırılmıştır. Bulgular: Nocodazole veya carbendazim ile tetiklenen mitotikarrest YT S.cerevisiae hücrelerinde oksidatif stres direnci oluştururken, aynı koşullardaki yca1?suşunda ise direnç oluşturmadığı tespit edilmiştir. Diğer yandan, alfa faktörle tetiklenen G1-arrestin YT veya yca1? suşlarında oksidatif stres hassasiyeti üzerinde önemli bir etkisi olmadığıgözlenmiştir. Ayrıca, cycloheximide muamalesi ile protein agregat oluşumunun engellenmesininyca1? suşunda YT suşa benzer şekilde mitotik arrest sonucu oksidatif stres direnci oluşmasınayol açtığı görülmüştür. Sonuç: Mikrotübülleri hedef alan antikanser ilaçlarla tetiklenen mitotikarrest YT S.cerevisiae hücrelerinde oksidatif stres direncine yol açar. Sadece mitozda gelişen budirençte Yca1’in protein agregat oluşumunu engelleme fonksiyonu önemli rol oynamaktadır.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Kaynak
Mersin Üniversitesi Sağlık Bilimleri Dergisi
WoS Q Değeri
Scopus Q Değeri
Cilt
12
Sayı
2
