Yüksek Glukoz Konsantrasyonunun İğ İpliği Kontrol Noktası Aktivitesine Etkisinin Araştırılması
Küçük Resim Yok
Tarih
2019
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Günümüzde en başarıyla kullanılan antikanser ilaçlar kanser hücrelerinin proliferasyonunu iğ ipliği kontrol noktası (İKN) adı verilen, mayadan insana kadar korunmuş bir gözetim mekanizmasının aktivasyonu aracılığı ile mitotik arreste yol açarak engeller. Enerji metabolizmalarının yeniden programlanması nedeniyle kanser hücreleri, enerji ihtiyaçlarını karşılamak için normal hücrelere kıyasla çok daha fazla glukoza ihtiyaç duyar. Bu nedenle, hiperglisemi kanser hücrelerinin lehine bir durum olabilir. Gerçekten de hipergliseminin, kanserle ilişkili ölümlerin yanı sıra, birçok kanser türünü geliştirme riskinin artmasıyla da yakından ilişkili olduğu gösterilmiştir. Antikanser ilaçların, kanser hastalarında akut hiperglisemiyi tetiklediği bilinmektedir. Ancak, hiperglisemik koşulların antikanser ilaçların yol açtığı mitotik arrest üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Bu çalışmada, yüksek glukoz konsantrasyonunun İKN-aktive edici bir antikanser ilaç olan nokodazol ile indüklenen mitotik arrest süresi üzerindeki etkisini Saccharomyces cerevisiae?de araştırdık. Bunun için ilk olarak, yüksek glukoz konsantrasyonunun mayada doza ve zamana bağlı olarak hücre ölümüne yol açtığını nokta ekim yöntemi ve koloni oluşturan birim (CFU) yöntemleri ile ortaya koyduk. Daha sonra, DAPI ile boyama ve western blot analizleri ile subletal glukoz konsantrasyonlarının nokodazol ile indüklenen mitotik arrestin süresini uzattığını gösterdik. Son olarak ise mitotik arresti İKN aktivasyonundan bağımsız bir şekilde indükleyebildiğimiz cdc23 koşullu mutant suşunu kullanarak, subletal yüksek glukoz konsantrasyonlarında nokodazol ile indüklenen mitotik arresten çıkarken gözlemlediğimiz gecikmenin İKN aktivitesine bağlı olduğunu gösterdik.
Açıklama
1.11.2019 00:00
